AZETAVIR®
ZIDOVUDINA
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
Cápsulas
Cada Cápsula contiene:
Zidovudina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 mg
Excipiente c.b.p. . . . . . .. . . . . . . . . . . . . 1 Cápsula
Zidovudina . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250
mg
Excipiente c.b.p. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 Cápsula
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
AZETAVIR® está indicado en el tratamiento de pacientes en fase temprana de
infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (V.I.H.), así como en
aquellos con síntomas asociados al V.I.H. u otros indicadores de progreso hacia
etapas avanzadas de la infección. Se ha observado evidencia de eficacia aún con
recuentos de T4 menores a 500/mm3.
AZETAVIR® también está indicado en los casos de pacientes con
enfermedad por V.I.H. avanzada, así como en aquellos con síndrome de
inmunodeficiencia adquirida (S.I.D.A.). La información actual disponible, apoya
la necesidad de iniciar el tratamiento antes de llegar a las etapas finales de
la enfermedad.
FARMACODINAMIA Y FARMACOCINÉTICA EN HUMANOS
"In vitro", la zidovudina ha mostrado alta actividad contra los retrovirus,
incluyendo el virus de la inmunodeficiencia humana (V.I.H.). La zidovudina es
fosforilada por enzimas celulares, produciendo el desoxinucleósido derivado
correspondiente. De esta forma inhibe, la DNA polimerasa RNA-dependiente viral (transcriptasa
inversa). Su selectividad antiviral se debe a la mayor afinidad por la
transcriptasa inversa que por las DNA polimerasas humanas. La zidovudina también
produce la terminación de las cadenas durante la síntesis de DNA, por la
incorporación de la azidotimidina trifosfato a las ramas del DNA en crecimiento.
La zidovudina se absorbe con rapidez, alcanzándose concentraciones plasmáticas
máximas después de 30 a 90 minutos. La biodisponibilidad oral de la zidovudina
es del orden de 60 a 65%.
La dosis de 250mg. p.o. cada 4 horas, produce concentraciones
plasmáticas máxima y mínima de 0.6 a 1 ug/ml y de 0.1 a 0.2 ug/ml
respectivamente. La zidovudina se encuentra unida a proteínas en tan solo un 25%
y las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo son semejantes a las
plasmáticas. Aunque las concentraciones de zidovudina en el semen presentan
amplia variación, pueden resultar de 1 a 20 veces las plasmáticas. La zidovudina
sé metaboliza al 5' glucurónido, inactivo y ambos son filtrados en el glomérulo;
también se produce secreción tubular renal del glucurónido. La mayor parte del
compuesto se recupera en la orina en forma de glucurónido. La zidovudina se
elimina del plasma con un tiempo de vida media cercano a 1 hora.
CONTRAINDICACIONES
AZETAVIR® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a
la zidovudina. AZETAVIR® no debe administrarse en pacientes con recuentos de
neutrófilos inferiores a 0.75 x 10 9/L o con niveles de hemoglobina inferiores a
7.5 g/dl.
PRECAUCIONES Y RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y
LA LACTANCIA
Debido a la posibilidad de interacciones medicamentosas importantes (ver
adelante), se debe advertir a los pacientes evitar el uso de medicamentos no
prescritos por su médico tratante. Toxicidad hematológica: Se recomienda vigilar
los parámetros hematológicos de los pacientes que reciben AZETAVIR®, ya que es
de esperarse la ocurrencia de anemia, neutropenia y leucopenia, después de 4 a 6
semanas de tratamiento. Son deseables los análisis hematológicos cada dos
semanas durante los tres primeros meses de tratamiento, y una vez por mes en las
etapas subsiguientes. Ante la existencia de anemia severa o mielosupresión, se
recomienda el ajuste de la dosis, aunque esto no elimina la posible necesidad de
transfusiones. Estas alteraciones, generalmente revierten al suspender el
tratamiento. En los pacientes con alteración preexistente de la médula ósea,
debe tenerse especial cuidado, y puede ser apropiada la utilización de dosis
diarias mínimas.
Embarazo. No existen estudios clínicos suficientes acerca de
la inocuidad del uso de la zidovudina durante el embarazo, por lo que su
administración debe ser considerada solamente cuando los beneficios potenciales
a la madre superen cualquier posible riesgo sobre el feto en desarrollo.
Lactancia. En vista de que la zidovudina pudiera excretarse
por la leche materna, se recomienda que las mujeres que estén tomando AZETAVIR®
suspendan la lactación.
REACCIONES SECUNDARIAS O ADVERSAS
Los efectos adversos principales de la zidovudina incluyen anemia,
neutropenia y leucopenia, cuya mayor frecuencia se asocia con administración de
dosis altas (1200 a 1500 mg/día), en pacientes con enfermedad avanzada por V.I.H.,
en pacientes con niveles bajos de células T4 (T colaboradoras < 100 mm3),
granulocitos o hemoglobina, en pacientes con niveles bajos de vitamina B12 y en
pacientes que reciben simultáneamente fármacos como el acetaminofeno. Otros
efectos adversos incluyen cefalea, náuseas, vómito, anorexia, dolor abdominal,
fiebre, insomnio y mialgias. Puede haber pigmentación progresiva de las uñas. Se
han observado neurotoxicidad, convulsiones, miopatía y trastornos hepáticos con
aumento de las transaminasas y las bilirrubinas.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
Aunque existe información limitada acerca de las interacciones
medicamentosas con la zidovudina, debe tenerse precaución al administrarla
simultáneamente con otros medicamentos y especialmente aquellos con los que
comparte los mecanismos de metabolismo y excreción. Algunos medicamentos como el
paracetamol, codeína, morfina, ácido acetilsalicílico, indometacina, ketoprofeno,
naproxeno, oxacepam, loracepam, cimetidina, clofibrato, dapsona, etc., pueden
alterar el metabolismo e inactivación de la zidovudina, por la inhibición
competitiva de la enzima glucuronil transferasa, y con ello aumentar los riesgos
de toxicidad hematológica. El probenecid también pudiera disminuir la excreción
de la zidovudina. El empleo simultáneo de zidovudina con medicamentos con
potencial actividad nefrotóxica o mielosupresora como pentamidina sistémica,
dapsona, primetamina, anfotericina, flucitosina, ganciclovir, interferón,
vincristina, vinblastina y doxorrubicina, pueden incrementar el riesgo de
toxicidad de AZETAVIR®.
Se ha reportado que los niveles sanguíneos de fenitoina son
bajos en los pacientes que reciben zidovudina simultáneamente: por ello, es
recomendable monitorear los niveles de fenitoina en estos casos. La actividad de
la zidovudina es antagonizada por la ribavirina y por la timidina.
PRECAUCIONES Y RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS, Y SOBRE LA FERTILIDAD.
Mutagenicidad. Aunque la zidovudina no produjo mutagenicidad en la prueba de
Ames, resultó ligeramente mutagénica en un ensayo con células de linfoma de
ratón. En estudios "in vitro" sobre linfocitos humanos y de micronúcleos "in
vivo" sobre ratas y ratones, se observaron lesiones cromosómicas; la importancia
de estos hallazgos es incierta.
Carcinogenicidad. Estudios preclínicos de carcinogenicidad
llevados a cabo en ratones y ratas a las dosis orales iniciales de 30, 60 y 120
mg/kg/día y 80, 220 y 600 mg/kg/día respectivamente, y debido a la anemia
producida, ajuste de las dosis a 20, 30 y 40 mg/kg/día a partir del día 90 en
los ratones y de la dosis alta en las ratas a 450 y 300 mg/kg/día en los días 91
y 279 respectivamente, mostraron la existencia de siete neoplasías de aparición
posterior a los 19 meses, en los ratones tratados con la dosis más alta y dos
carcinomas de aparición posterior a los 20 meses, en las ratas tratadas con la
dosis más alta.
En vista de que la validez de los estudios de carcinogenicidad
en roedores para predecir la carcinogenicidad potencial en el hombre no es
clara, la relevancia clínica de los resultados anteriores es incierta.
Teratogenicidad. Aunque los estudios preclínicos en ratas y
conejas preñadas no mostraron evidencia de teratogenicidad tras la
administración oral de zidovudina, hubo un aumento significativo de resorciones
fetales en ratas y conejas a las que se administraron las dosis de 150 a 450 mg/kg/día
y 450 mg/día respectivamente.
Fertilidad. Los estudios preclínicos llevados a cabo en ratas
no mostraron evidencia de alteraciones en la fertilidad en machos o hembras que
recibieron dosis de hasta 450 mg/kg/día.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN.
Oral
Adultos. Se recomienda una dosis inicial de 200 mg de zidovudina cada 4 horas
(1200 mg/día), para un paciente con peso de 70 kg. Se ha empleado una gran
variedad de dosis, entre 500 y 1500 mg/día, sin que se haya determinado la dosis
óptima. Muchos pacientes pueden mantenerse adecuadamente con dosis de 1000 mg/día,
dividida en 4 a 5 tomas.
Puede ser necesario ajustar la dosis en función de la etapa de
la enfermedad, peso corporal y el funcionamiento de la médula ósea.
Si el nivel de hemoglobina desciende a valores entre 7.5 y 8
g/dl o la cuenta de neutrófilos entre 0.75x10 9/L y 1.0x10 9/L, la dosis
recomendada puede aplicarse en tres tomas al día hasta que exista evidencia de
recuperación de la médula ósea, luego de lo cual puede reinstaurarse la dosis
diaria original; o bien, la función de la médula ósea puede mejorarse luego de
una interrupción de 2 a 4 semanas.
El tratamiento deberá interrumpirse si los niveles de
hemoglobina descienden a niveles inferiores de 7.5 g/dl o la cuenta de
neutrófilos disminuye a menos de 0.75x10 9/L. Luego de la recuperación, la dosis
de zidovudina puede reiniciarse con dosis reducidas, aumentándola gradualmente
en función de la tolerancia del paciente.
Niños. Las dosis iniciales experimentales son del orden de 150
a 180 mg/m2 de superficie corporal cada 6 horas.
Ancianos. Aunque no existe información, se recomienda especial
cuidado, debido a la disminución del funcionamiento renal asociado con la edad.
Pacientes con daño renal. Aunque no existe información, puede
esperarse la acumulación de zidovudina en presencia de insuficiencia renal, lo
que pudiera dar lugar a la necesidad de ajustar la dosis.
Pacientes con daño hepático. Aunque la información existente
es limitada, puede esperarse la disminución del metabolismo de la zidovudina en
los casos de pacientes con deterioro en la función hepática, lo que pudiera dar
lugar a la necesidad de ajustar la dosis.
SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y
MANEJO (ANTÍDOTOS)
La información disponible sobre los síntomas tras la ingestión aguda de
sobredosis es limitada, por lo que en estos casos los pacientes deberán ser
observados cercanamente, y ante la aparición de signos de toxicidad, se deberá
instituir terapia de apoyo. La hemodiálisis tiene un efecto limitado sobre la
eliminación de la zidovudina, pero mejora la eliminación del metabolito
glucurónido.
PRESENTACIÓN
Caja con 100 cápsulas de 100 mg.
Caja con 30 cápsulas de 250 mg.
RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30º C y en lugar fresco y seco
y protegida de la luz.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN
Literatura exclusiva para médicos.
No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
Este medicamento debe administrarse exclusivamente por prescripción
médica estricta, por un especialista en quimioterapia antiviral.
No se administre durante el embarazo ni en mujeres durante el período de
lactación.
Hecho en México por:
TECNOFARMA, S.A. DE C.V.
Azafrán No. 123, Col. Granjas México,
C.P. 08400 México, D.F.
®Marca Registrada
Reg. Núm. 099M93 SSA IPPA: JEAR - 108232/RM99
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